Home / Newsletter / Newsletter 21/07/2021 | Νεότερα φάρμακα και οι ενδείξεις τους

Newsletter 21/07/2021 | Νεότερα φάρμακα και οι ενδείξεις τους

Η εβδομαδιαία χορήγηση σεμαγλουτίδης (Wegovy®, Νοvo Nordisk) λαμβάνει έγκριση από τον FDA για τη μείωση του σωματικού βάρους

Στις 4 Ιουνίου 2021, ο Αμερικανικός Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε τη χορήγηση της σεμαγλουτίδης (Wegovy®, Νοvo Nordisk) για τη μείωση του σωματικού βάρους (ΣΒ) σε ενήλικες ασθενείς με δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) ≥30 kg/mή ΔΜΣ ≥27 kg/mκαι μία τουλάχιστον συνοσηρότητα σχετιζόμενη με την παχυσαρκία (υπέρταση, δυσλιπιδαιμία, αποφρακτική υπνική άπνοια, καρδιαγγειακή νόσος). H σεμαγλουτίδη, ένας αγωνιστής του GLP-1 (glucagon-like peptide-1) υποδοχέα, είχε εγκριθεί αρχικά ως υποδόρια ενέσιμη θεραπεία (Ozempic, έως 1 mg/ εβδομάδα) του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (ΣΔτ2).
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χορήγησής της σεμαγλουτίδης 2.4 mg/εβδομάδα στηρίχθηκε στα αποτελέσματα 4 τυχαιοποιημένων, διπλών τυφλών κλινικών δοκιμών φάσης III. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης STEP 1 (Research Study Investigating How Well Semaglutide Works in People Suffering From Overweight or Obesity) (Ν=1961), η χορήγηση σεμαγλουτίδης 2.4 mg/εβδομάδα οδήγησε σε μείωση του σωματικού βάρους κατά 14.9% μετά από 68 εβδομάδες αγωγής. Ειδικότερα, όσοι έλαβαν σεμαγλουτίδη έχασαν κατά μέσο όρο 15.3 kg, ενώ όσοι έλαβαν placebo 2.6 kg κατά τη διάρκεια της μελέτης. Tα παραπάνω ευρήματα επιβεβαιώνονται και από την τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή φάσης III, STEP 4. Στη μελέτη αυτή, 803 ασθενείς έλαβαν σεμαγλουτίδη 2.4 mg/εβδομάδα για 20 εβδομάδες και στη συνέχεια τυχαιοποιήθηκαν σε σεμαγλουτίδη ή placebo για 48 εβδομάδες. Η σεμαγλουτίδη οδήγησε σε μείωση του ΣΒ κατά 10.6% μέχρι την 20η εβδομάδα και επιπρόσθετα κατά 7.9% από την 20η έως την 68η εβδομάδα. Σε όλες τις μελέτες, η χορήγηση της σεμαγλουτίδης έγινε με σταδιακή αύξηση της δόσης (0.25 mg από την 1η  έως την 4η εβδομάδα, 0.5 mg από την 5η  έως την 8η εβδομάδα, 1.0 mg από την 9η  έως την 12η εβδομάδα, 1.7 mg από την 13η  έως την 16η και 2.4 mg από την 17η  έως την 68η εβδομάδα), με στόχο τον περιορισμό των γαστρεντερικών διαταραχών.

Πηγές
1. https://www.healio.com/news/endocrinology/20210604/fda-approves-onceweekly-semaglutide-for-weight-loss
2. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine. 2021;384(11):989-1002.
3) Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;325(14):1414–1425. doi:10.1001/jama.2021.3224


Η φινερενόνη (Bayer) μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια

Στις 10 Μάϊου 2021, ανακοινώθηκαν δεδομένα που αφορούν στην αποτελεσματικότητα της φινερενόνης στη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου σε ασθενείς με Σακχαρώδη Διαβήτη τύπου 2 (ΣΔτ2) και διαβητική νεφροπάθεια στα πλαίσια της μελέτης FIGARO-DKD (Efficacy and Safety of Finerenone in Subjects With Type 2 Diabetes Mellitus and the Clinical Diagnosis of Diabetic Kidney Disease). Πρόκειται για μία διπλή τυφλή, φάσης ΙΙΙ, τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή στην οποία συμμετείχαν 7.437 ασθενείς με ΣΔτ2 και διαβητική νεφροπάθεια με εμμένουσα λευκωματουρία υπό αγωγή με ανταγωνιστές των υποδοχέων αγγειοτασίνης (ΑΥΑ) ή ανταγωνιστές του μετατρεπτικού ενζύμου  αγγειοτασίνης (α-ΜΕΑ). Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε φινερενόνη 10 mg ή 20 mg (από του στόματος) ή placebo μία φορά ημερησίως για 53 μήνες. Η χορήγηση φινερενόνης μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρου οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου (ΟΕΜ), αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου (ΑΕΕ) και νοσηλείας λόγω απορρύθμισης καρδιακής ανεπάρκειας (ΚΑ).
Η φινερενόνη είναι ένα νέο, μη στεροειδές φάρμακο, που λειτουργεί ως επιλεκτικός ανταγωνιστής του υποδοχέα των αλατοκορτικοειδών. Η Αμερικάνικη Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA-Food Drug Administration) δήλωσε ότι θα δοθεί προτεραιότητα στην ανασκόπηση της αποτελεσματικότητάς της στη θεραπεία της διαβητικής νεφροπάθειας. Η απόφαση αυτή στηρίχθηκε στα αποτελέσματα της διπλής τυφλής, φάσης ΙΙΙ κλινικής δοκιμής FIDELIO-DKD (Efficacy and Safety of Finerenone in Subjects With Type 2 Diabetes Mellitus and Diabetic Kidney Disease) στην οποία 5734  ασθενείς με ΣΔτ2 και διαβητική νεφροπάθεια τυχαιοποιήθηκαν σε από του στόματος λήψη φινερενόνης 10 mg ή 20 mg ή placebo μία φορά ημερησίως για 2.6 έτη. Σύμφωνα με τη μελέτη FIDELIO-DKD, η χορήγηση φινερενόνης μείωσε κατά 18% το σύμπλοκο πρωτογενές καταληκτικό σημείο [νεοεμφανισθείσα νεφρική ανεπάρκεια, μείωση του ρυθμού σπειραμματικής διήθησης (eGFR-estimated Glomerular Filtration Rate) ή θάνατος νεφρικής αιτιολογίας] (hazard ratio, 0.82; 95% confidence interval [CI], 0.73-0.93; P=0.001), και κατά 14% τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρου ΟΕΜ, μη θανατηφόρου ΑΕΕ και νοσηλείας για απορρύθμιση ΚΑ (hazard ratio, 0.86; 95% CI, 0.75-0.99; P=0.03) (4).
Σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες, στη μελέτη FIDELIO-DKD η επίπτωση της υπερκαλιαιμίας ήταν υψηλότερη σε όσους ελάμβαναν φινερενόνη (18.3% vs 9.0%, αντίστοιχα).

Πηγές:
1. https://www.healio.com/news/endocrinology/20210512/figarodkd-finerenone-reduces-cv-death-risk-in-diabetic-kidney-disease
2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02545049
3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02540993
4. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P, et al. Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2020;383(23):2219-29.
Top