Home / Newsletter / Η χορήγηση μονοκλωνικών αντισωμάτων έναντι της PCSK9 ελαττώνει σημαντικά τα επίπεδα της LDL χοληστερόλης και ενδεχομένως ελαττώνει και τα καρδιαγγειακά συμβάματα

Η χορήγηση μονοκλωνικών αντισωμάτων έναντι της PCSK9 ελαττώνει σημαντικά τα επίπεδα της LDL χοληστερόλης και ενδεχομένως ελαττώνει και τα καρδιαγγειακά συμβάματα

Εισαγωγή

Τα τελευταία χρόνια, η χορήγηση μονοκλωνικών αντισωμάτων έναντι της πρωτεΐνης PCSK9, η οποία έχει ως φυσιολογική λειτουργία την απομάκρυνση του υποδοχέα της LDL χοληστερόλης από την επιφάνεια των ηπατοκυττάρων, έχει αναφερθεί ότι ελαττώνει σημαντικά τα επίπεδα της LDL χοληστερόλης και είναι ασφαλής. Ωστόσο, οι υπάρχουσες μελέτες είχαν βραχεία διάρκεια και δεν εκτίμησαν την επίδραση στα καρδιαγγειακά συμβάματα. Σκοπός δύο νέων μελετών (ODYSSEY LONG TERM και OSLER) ήταν να εκτιμήσουν την επίδραση στο λιπιδαιμικό προφίλ και την ασφάλεια της πιο μακροχρόνιας χορήγησης των μονοκλωνικών αντισωμάτων έναντι της πρωτεΐνης PCSK9, ενώ πραγματοποιήθηκε και μια προκαταρκτική, πιλοτική ανάλυση της επίδρασής τους στα καρδιαγγειακά συμβάματα.

Σύνοψη μελετών

Στην πρώτη μελέτη, 4.465 ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν την συνήθη υπολιπιδαιμική αγωγή μόνο ή σε συνδυασμό με το μονοκλωνικό αντίσωμα evolocumab χορηγούμενο με υποδόρια ένεση κάθε 2 ή 4 εβδομάδες. Μετά από διάμεσο διάστημα παρακολούθησης 11 μηνών, τα επίπεδα της LDL χοληστερόλης ήταν 61% χαμηλότερα στους ασθενείς που έλαβαν evolocumab (120 και 48 mg/dl αντίστοιχα) ενώ παράλληλα ελαττώθηκαν τα επίπεδα των τριγλυκεριδίων κατά 13% και της λιποπρωτεΐνης a κατά 25% και αυξήθηκαν τα επίπεδα της HDL χοληστερόλης κατά 7%. Η επίπτωση των καρδιαγγειακών συμβαμάτων ήταν 53% μικρότερη στους ασθενείς που έλαβαν evolocumab (0,95 και 2,18% αντίστοιχα). Στη δεύτερη μελέτη, 2.341 ασθενείς υψηλού καρδιαγγειακού κινδύνου με LDL χοληστερόλη > 70 mg/dl παρά την αγωγή με την μέγιστη ανεκτή δόση στατίνης τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν το μονοκλωνικό αντίσωμα alirocumab χορηγούμενο με υποδόρια ένεση κάθε 2 εβδομάδες. Μετά από διάμεσο διάστημα παρακολούθησης 78 εβδομάδων, τα επίπεδα της LDL χοληστερόλης ήταν 62% χαμηλότερα στους ασθενείς που έλαβαν evolocumab (119 και 48 mg/dl αντίστοιχα) ενώ παράλληλα ελαττώθηκαν τα επίπεδα των τριγλυκεριδίων κατά 17% και της λιποπρωτεΐνης a κατά 26% και αυξήθηκαν τα επίπεδα της HDL χοληστερόλης κατά 5%. Η επίπτωση των καρδιαγγειακών συμβαμάτων ήταν 48% μικρότερη στους ασθενείς που έλαβαν evolocumab (1,7 και 3,3% αντίστοιχα). Και στις δύο μελέτες, η συχνότητα αύξησης των τρανσαμινασών και της CPK ήταν παρόμοια στους ασθενείς που έλαβαν μονοκλωνικά αντισώματα και σε εκείνους που δεν έλαβαν, αν και οι πρώτοι εμφάνισαν σε μεγαλύτερο ποσοστό διαταραχές των ανώτερων νοητικών λειτουργιών (0,9-1,2% έναντι 0,3-0,5% αντίστοιχα).

 

Σχόλιο

Η χορήγηση μονοκλωνικών αντισωμάτων επιφέρει σημαντικές ελαττώσεις της LDL χοληστερόλης που διατηρούνται τουλάχιστον για 1 έτος συνεχούς χορήγησης και φαίνεται να είναι ασφαλής. Η ελάττωση των καρδιαγγειακών συμβαμάτων που παρατηρήθηκε είναι ελπιδοφόρος, ωστόσο βασίστηκε σε πολύ μικρό αριθμό συμβαμάτων και πρέπει να επιβεβαιωθεί σε μεγάλες μελέτες που βρίσκονται σε εξέλιξη. Με βάση όμως το κόστος των μονοκλωνικών αντισωμάτων και τα αδιαμφισβήτητα οφέλη των στατινών, η νέα αυτή υπολιπιδαιμική θεραπεία ενδεχομένως να έχει εφαρμογή κυρίως σε ασθενείς με δυσανεξία στις στατίνες ή με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία.

Βιβλιογραφία

Robinson JG, Farnier M, Krempf M, et al; ODYSSEY LONG TERM Investigators. Efficacy and Safety of Alirocumab in Reducing Lipids and Cardiovascular Events. N Engl J Med 2015 Mar 15 [Epub ahead of print]

Για να διαβάσετε το άρθρο στο PubMed, κάνετε click εδώ

 

Sabatine MS, Giugliano RP, Wiviott SD, et al; Open-Label Study of Long-Term Evaluation against LDL Cholesterol (OSLER) Investigators. Efficacy and Safety of Evolocumab in Reducing Lipids and Cardiovascular Events. N Engl J Med 2015 Mar 15 [Epub ahead of print]

Για να διαβάσετε το άρθρο στο PubMed, κάνετε click εδώ

Top